يعتمد وراثة مرض أو حالة أو سمة معينة على نوع الكروموسوم، فالنوعان هما كروموسومات جسمية وكروموسومات جنسية، ويعتمد أيضًا على ما إذا كانت السمة مهيمنة أم متنحية.

يمكن أن تؤدي الطفرة في جين واحد إلى اضطراب جسمي، حيث تأتي الجينات في أزواج، ويأتي أحد الجينات في كل زوج من الأم ويأتي الجين الآخر من الأب.

الوراثة المتنحية تعني أن كلا الجينين في الزوج يجب أن يكونا غير طبيعين لتحدث الإصابة بالمرض، يُطلق على الأشخاص الذين لديهم جين معيب واحد فقط في الزوج حامل للمرض وغالبًا لا يتأثر هؤلاء الأشخاص بهذه الحالة ومع ذلك يمكنهم نقل الجين غير الطبيعي إلى أطفالهم.

أنواع الأمراض الصبغية الجينية المتنحية

تشمل أبرز أنواع الأمراض الصبغية الجينية المتنحية ما يأتي:

1. التليف الكيسي

التليف الكيسي هو اضطراب وراثي شائع يحدث في جين واحد، ينتج الأشخاص المصابون بالتليف الكيسي مخاطًا سميكًا ولزجًا بشكل غير طبيعي يمكن أن يتلف أعضاء الجسم، ويسبب المخاط عائقًا في وظيفة الأعضاء الحيوية وخاصةً الرئتين مما يؤدي إلى التهابات مزمنة.

2. فقر الدم المنجلي

فقر الدم المنجلي هو اضطراب آخر شائع وراثي ووحيد الجين، حيث تتعرض الخلايا المنجلية لخطر تدمير الطحال بسبب شكلها وصلابتها.

3. مرض تاي ساكس

يُعد مرض تاي ساكس اضطرابًا مميتًا يصيب الأطفال عادةً في سن الخامسة ويتسبب في انحطاط تدريجي للجهاز العصبي المركزي وهو ناتج عن عدم وجود إنزيم يسمى هيكسوزامينيداز أ (Hexosaminidase A).

تشمل أبرز أعراض الأمراض الصبغية الجسدية المتنحية ما يأتي:

1. أعراض فقر الدم المنجلي

تشمل أبرز الأعراض ما يأتي:

• فقر دم

تتفكك الخلايا المنجلية بسهولة وتموت مما يتركك مع عدد قليل جدًا من خلايا الدم الحمراء، حيث تعيش خلايا الدم الحمراء عادةً لمدة 120 يومًا تقريبًا قبل أن تحتاج إلى استبدالها، لكن الخلايا المنجلية تموت عادة في غضون 10 - 20 يومًا مما يؤدي إلى نقص في خلايا الدم الحمراء.

• نوبات من الألم

تعد نوبات الألم الدورية والتي تسمى أزمات الأل من الأعراض الرئيسة لفقر الدم المنجلي، حيث يتطور الألم عندما تمنع خلايا الدم الحمراء على شكل منجل تدفق الدم عبر الأوعية الدموية الدقيقة إلى صدرك وبطنك ومفاصلك، يمكن أن يحدث الألم أيضًا في عظامك.

• تورم اليدين والقدمين

يحدث التورم بسبب خلايا الدم الحمراء على شكل منجل والتي تمنع تدفق الدم إلى اليدين و القدمين .

• عدوى متكررة

يمكن أن تتسبب الخلايا المنجلية في تلف الطحال مما يجعلك أكثر عرضة للإصابة بالعدوى، عادةً يعطي الأطباء الرضع والأطفال المصابين بفقر الدم المنجلي التطعيمات والمضادات الحيوية للوقاية من العدوى التي قد تهدد الحياة، مثل: الالتهاب الرئوي .

• تأخر النمو أو البلوغ

تمد خلايا الدم الحمراء جسمك بالأكسجين والمواد المغذية اللازمة للنمو؛ لذا يمكن أن يؤدي نقص خلايا الدم الحمراء السليمة إلى إبطاء نمو الرضع والأطفال وتأخير سن البلوغ عند المراهقين .

• مشاكل في الرؤية

يمكن أن تنسد الأوعية الدموية الدقيقة التي تغذي عينيك بالخلايا المنجلية وهذا يمكن أن يضر شبكية العين.

2. أعراض التليف الكيسي

تشمل أبرز الأعراض ما يأتي:

• علامات وأعراض الجهاز التنفسي

يسد المخاط السميك واللزج المرتبط بالتليف الكيسي المجاري التنفسية التي تحمل الهواء داخل وخارج رئتيك، مما يتسبب بظهور الأعراض الآتية:

1. سعال مستمر ينتج مخاطًا سميكًا.
2. صفير.
3. التهابات الرئة المتكررة.
4. التهاب الممرات الأنفية أو انسداد الأنف .
5. التهاب الجيوب الأنفية المتكرر.

• علامات وأعراض الجهاز الهضمي

يمكن أن يسد المخاط السميك أيضًا القنوات الهضمية التي تنقل الإنزيمات الهضمية من البنكرياس إلى الأمعاء الدقيقة، وبدون هذه الإنزيمات الهضمية لن تتمكن الأمعاء من امتصاص العناصر الغذائية الموجودة في الطعام الذي تتناوله، مما يتسبب بظهور الأعراض الآتية:

1. براز دهني كريه الرائحة.
2. ضعف في زيادة الوزن والنمو.
3. انسداد معوي وخاصةً عند الأطفال حديثي الولادة .
4. الإمساك المزمن أو الشديد، والذي قد يشمل الإجهاد المتكرر أثناء محاولة تمرير البراز مما يؤدي في النهاية إلى بروز جزء من المستقيم خارج فتحة الشرج.

تشمل أبرز أسباب الأمراض الصبغية الجسدية المتنحية ما يأتي:

1. أسباب وعوامل الإصابة بفقر الدم المنجلي

يمكن توضيح هذا بالآتي:

• أسباب فقر الدم المنجلي

يحدث فقر الدم المنجلي بسبب طفرة في الجين تتسبب بإنتاج المركب الغني بالحديد الذي يجعل الدم أحمر اللون، ويمكّن خلايا الدم الحمراء من حمل الأكسجين من رئتيك إلى جميع أنحاء الجسم، في فقر الدم المنجلي يتسبب الهيموغلوبين غير الطبيعي في أن تصبح خلايا الدم الحمراء صلبة ولزجة ومشوهة.

يجب على كل من الأم والأب نقل الشكل المعيب من الجين حتى يتأثر الطفل.

إذا قام أحد الوالدين فقط بنقل جين الخلية المنجلية إلى الطفل فسيكون لهذا الطفل سمة الخلية المنجلية، ومع وجود جين هيموغلوبين طبيعي واحد وشكل معيب من الجين فإن الأشخاص الذين يعانون من سمة الخلية المنجلية يصنعون كلًا من الهيموغلوبين الطبيعي والهيموغلوبين المنجلي.

قد يحتوي دمهم على بعض الخلايا المنجلية، لكن ليس لديهم أعراض بشكل عام ومع ذلك فهم حاملون للمرض، مما يعني أنه يمكنهم نقل الجين إلى أطفالهم.

• عوامل خطر الإصابة بفقر الدم المنجلي

لكي يولد الطفل مصابًا بفقر الدم المنجلي يجب أن يحمل كلا الوالدين جين الخلية المنجلية، وتكمن خطورتها بأن الخلايا المنجلية تتعرض لخطر تدمير الطحال بسبب شكلها وصلابتها.

3. أسباب وعوامل الإصابة بالتليف الكيسي

التوضيح الآتي:

• أسباب التليف الكيسي

في التليف الكيسي يحدث خلل في جين منظم التوصيل عبر الغشاء في التليف الكيسي يغير البروتين الذي ينظم حركة الملح داخل وخارج الخلايا، مما ينتج مخاط سميك ولزج في الجهاز التنفسي والجهاز الهضمي والتناسلي، بالإضافة إلى زيادة الملح في العرق.

يمكن أن تحدث العديد من العيوب المختلفة في الجين حيث يرتبط نوع الطفرة الجينية بخطورة الحالة، يحتاج الأطفال إلى وراثة نسخة واحدة من الجين من كل والد حتى يصابوا بالمرض وإذا ورث الأطفال نسخة واحدة فقط فلن يصابوا بالتليف الكيسي ، ومع ذلك سيكونون حاملين للجين ويمكن أن ينقلوا الجين إلى أطفالهم.

• عوامل خطر الإصابة بالتليف الكيسي

نظرًا لأن التليف الكيسي هو اضطراب وراثي فإنه يسري في العائلات لذا فإن التاريخ العائلي هو عامل خطر، فعلى الرغم من حدوث التليف الكيسي في جميع الأجناس إلا أنه أكثر شيوعًا عند الأشخاص البيض من أصل شمال أوروبا.

تشمل أبرز المضاعفات ما يأتي:

1. مضاعفات مرض فقر الدم المنجلي

تشمل أبرز المضاعفات ما يأتي:

• السكتة الدماغية

يمكن للخلايا المنجلية أن تمنع تدفق الدم إلى منطقة من دماغك، وتشمل علامات السكتة الدماغية نوبات، وضعف، أو تنميل في ذراعيك وساقيك، وصعوبات مفاجئة في الكلام، وفقدان الوعي.

• متلازمة الصدر الحادة

يمكن أن تسبب عدوى الرئة أو الخلايا المنجلية التي تسد الأوعية الدموية في رئتيك هذه المضاعفات التي تهدد الحياة، مما يؤدي إلى ألم في الصدر، و حمى ، وصعوبة في التنفس.

• ارتفاع ضغط الشريان الرئوي

يمكن أن يصاب الأشخاص المصابون بفقر الدم المنجلي بارتفاع ضغط الدم في رئتيهم وعادةً تصيب هذه المضاعفات البالغين، ويعد ضيق التنفس والإرهاق من الأعراض الشائعة لهذه الحالة والتي يمكن أن تكون قاتلة.

• العمى

يمكن للخلايا المنجلية أن تسد الأوعية الدموية الدقيقة التي تغذي عينيك، وبمرور الوقت يمكن أن يتسبب ذلك في تلف عينك ويؤدي إلى العمى .

• تقرحات الساق

يمكن أن يسبب فقر الدم المنجلي تقرحات مفتوحة على ساقيك.

• حصى في المرارة

ينتج عن تكسر خلايا الدم الحمراء مادة تسمى البيليروبين (Bilirubin) حيث يمكن أن يؤدي ارتفاع مستوى البيليروبين في الجسم إلى تكوين حصوات في المرارة.

• مضاعفات الحمل

يمكن أن يزيد فقر الدم المنجلي من خطر ارتفاع ضغط الدم والجلطات الدموية أثناء الحمل ، يمكن أن يزيد أيضًا من خطر الإجهاض والولادة المبكرة وإنجاب أطفال منخفضي الوزن عند الولادة.

2. مضاعفات مرض التليف الكيسي

تشمل أبرز المضاعفات ما يأتي:

• تلف الممرات الهوائية

التليف الكيسي هو أحد الأسباب الرئيسية لتوسع القصبات وهو حالة رئوية مزمنة مع اتساع غير طبيعي وتندب في الشعب الهوائية.

• الالتهابات المزمنة

المخاط السميك في الرئتين والجيوب الأنفية يتسبب في إيجاد أرضًا خصبة لتكاثر البكتيريا والفطريات، وغالبًا يعاني الأشخاص المصابون بالتليف الكيسي من التهابات الجيوب الأنفية، أو التهاب الشعب الهوائية، أو الالتهاب الرئوي.

• سعال مصحوب بالدم

يمكن أن يحدث توسع القصبات بجانب الأوعية الدموية في الرئتين ويمكن أن يؤدي الجمع بين تلف مجرى الهواء والعدوى إلى سعال مصحوب بالدم.

• استرواح الصدر

في هذه الحالة يتسرب الهواء إلى الفراغ الذي يفصل الرئتين عن جدار الصدر وينهار جزء من الرئة أو كلها، وهذا أكثر شيوعًا عند البالغين المصابين بالتليف الكيسي.

• توقف التنفس

بمرور الوقت يمكن أن يتسبب التليف الكيسي بتلف أنسجة الرئة بشدة لدرجة أنها لم تعد تعمل وعادةً تتدهور وظيفة الرئة تدريجيًا، ويمكن أن تصبح في النهاية مهددة للحياة.

• داء السكري

ينتج البنكرياس الأنسولين الذي يحتاجه جسمك لاستخدام السكر حيث يزيد التليف الكيسي من خطر الإصابة بمرض السكري .

• مرض الكبد

قد يتعرض الأنبوب الذي ينقل الصفراء من الكبد والمرارة إلى الأمعاء الدقيقة إلى الانسداد والتهاب، ويمكن أن يؤدي ذلك إلى مشاكل في الكبد، مثل: اليرقان ، ومرض الكبد الدهني، وتليف الكبد.

• العقم عند الرجال

يعاني جميع الرجال المصابين بالتليف الكيسي تقريبًا من العقم؛ لأن الأنبوب الذي يربط الخصيتين وغدة البروستاتا إما مسدود بالمخاط أو مفقودة تمامًا.

• انخفاض الخصوبة عند النساء

على الرغم من أن النساء المصابات بالتليف الكيسي قد يكون أقل خصوبة من النساء الأخريات، إلا أنه من الممكن أن يحملن ويحملن بنجاح.

تشمل أبرز طرق التشخيص ما يأتي:

1. طرق تشخيص مرض فقر الدم المنجلي

يتم إجراء فحص الدم من الشكل المعيب للهيموغلوبين الذي يكمن وراء فقر الدم المنجلي، حيث يعد فحص الدم هذا جزءًا من الفحص الروتيني لحديثي الولادة، ولكن يمكن أيضًا اختبار الأطفال الأكبر سنًا والبالغين.

في البالغين يتم سحب عينة الدم من الوريد في الذراع، وعند الأطفال الصغار والرضع تُجمع عينة الدم عادةً من إصبع أو كعب ثم يتم إرسال العينة إلى المختبر ويتم فحصها بحثًا عن الهيموغلوبين المعيب.

2. طرق تشخيص التليف الكيسي

تشمل الآتي:

• تشخيص حديثي الولادة

يتم بشكل روتيني فحص الأطفال حديثي الولادة بحثًا عن التليف الكيسي؛ لأن التشخيص المبكر يعني أن العلاج يمكن أن يبدأ على الفور.

في أحد اختبارات الفحص يتم فحص عينة الدم بحثًا عن المستويات الأعلى من الطبيعي لمادة كيميائية تسمى التربسينوجين المناعي (Immunoreactive trypsinogen) والتي يطلقها البنكرياس.

قد تكون مستويات هذه المادة عند حديثي الولادة مرتفعة بسبب الولادة المبكرة أو الولادة المجهدة، لهذا السبب قد تكون هناك حاجة لاختبارات أخرى لتأكيد تشخيص التليف الكيسي.

• تشخيص الأطفال الأكبر سنًا والبالغين

قد يُوصى بإجراء اختبارات التليف الكيسي للأطفال الأكبر سنًا والبالغين الذين لم يتم فحصهم عند الولادة، وقد يقترح طبيبك إجراء اختبارات جينية وعرقية للكشف عن التليف الكيسي إذا كنت تعاني من نوبات متكررة من التهاب البنكرياس، أو الزوائد الأنفية، أو التهاب الجيوب الأنفية، أو التهاب الرئة المزمن، أو توسع القصبات، أو العقم عند الذكور.

تشمل أبرز طرق العلاج ما يأتي:

1. العلاج الدوائي

يشمل ما يأتي:

• هيدروكسي يوريا (Hydroxyurea)

يقلل هيدروكسي يوريا اليومي من تكرار الأزمات المؤلمة وقد يقلل الحاجة إلى عمليات نقل الدم والاستشفاء، ويمكن أن يزيد أيضًا من خطر الإصابة بالعدوى.

• كريزانليزوماب (Crizanlizumab)

وافقت إدارة الغذاء والدواء مؤخرًا على هذا الدواء لعلاج فقر الدم المنجلي حيث يُعطى هذا الدواء عن طريق الوريد، ويساعد في تقليل شدة الألم.

• أدوية تسكين الآلام (Pain - relieving medications)

قد يصف طبيبك الأدوية المخدرة للمساعدة في تخفيف الألم أثناء الألم الشديد.

• فوكسلوتور (Voxelotor)

وافقت إدارة الغذاء والدواء مؤخرًا على هذا الدواء الفموي لتحسين فقر الدم لدى الأشخاص المصابين بمرض فقر الدم المنجلي.

2. العلاج الجراحي

يشمل الآتي:

• نقل الدم

في عملية نقل خلايا الدم الحمراء تتم إزالة خلايا الدم الحمراء من إمدادات الدم المتبرع به، ثم يتم إعطاؤها عن طريق الوريد إلى شخص مصاب بفقر الدم المنجلي وهذا يزيد من عدد خلايا الدم الحمراء الطبيعية، مما يساعد في تقليل الأعراض والمضاعفات.

• زرع الخلايا الجذعية

يُعرف هذا الإجراء أيضًا باسم زرع نخاع العظم ويتضمن استبدال نخاع العظم المصاب بفقر الدم المنجلي بنخاع عظم سليم من متبرع.

إذا كنت تحمل جين الخلايا المنجلية فإن زيارة مستشار وراثي قبل محاولة الحمل يمكن أن يساعدك على فهم مخاطر إنجاب طفل مصاب بفقر الدم المنجلي، يمكنهم أيضًا شرح العلاجات الممكنة والتدابير الوقائية وخيارات الإنجاب.