تحدث اضطرابات دورة اليوريا عندما يُعاني المرضى المصابون بنقص في أحد إنزيمات دورة اليوريا مما يسبب ارتفاع نسبة الأمونيا بالدم، حيث تتحول الأمونيا إلى الحمض الأميني غلوتامين (Glutamine).

كما يظهر فرط الأمونيا بالدم لدى المرضى المصابين بخلل في تخزين الأحماض الأمينية ، مثل: أورنيتين (Aorenitin)، وأرجينين (arginine) في الكلية أو خلل بناقل الأورنيتين إلى المتقدرات (Mitochondria).

تحدث دورة اليوريا في الكبد وهي مسؤولة عن تحويل الأمونيا السامة الناتجة عن تحليل البروتينات في الجسم إلى يوريا، ويُمكن إفرازها عن طريق البول.

أنواع اضطرابات دورة اليوريا

هناك نوعان رئيسيان لاضطرابات دورة اليوريا، وهما كالآتي:

1. اضطراب دورة اليوريا الكامل (Complete urea cycle disorders)

حيث يُعاني الطفل المصاب بها من نقص كامل في الإنزيم المسؤول عن تنظيم دورة اليوريا في الجسم.

2. اضطراب دورة اليوريا الجزئي (Partial urea cycle disorders)

يُعاني الطفل من نقص في الإنزيم ولكن ليس بالكامل، حيث يستطيع الجسم تصنيعه ولكن ليس بالقدر الذي يحتاجه الجسم.

تختلف الأعراض باختلاف نوع الاضطراب كما في الآتي:

1. أعراض اضطرابات دورة اليوريا الكامل

تظهر الأعراض على الطفل في أول أيام حياته، ومن أبرزها:

• الغثيان.
• التقيؤ.
• وذمة (edema) في الدماغ.
• اضطرابات في درجة الوعي.
• نوبات (seizures).
• فرط التهوية (hyperventilation).
• سوء التغذية وعدم الرغبة في الرضاعة.
• انخفاض درجة حرارة الجسم.
• مشاكل في الوقوف.
• اضطرابات بنمو المريض وبالتنمية العقلية تظهر مع مرور الوقت.

2. أعراض اضطراب دورة اليوريا الجزئي

نظرًا لوجود جزء من الإنزيمات في الجسم فقد تتأخر الأعراض في الظهور لعدة أشهر أو سنوات، ومن أبرزها:

• عدم تناول الطعام الغني بالبروتينات، مثل: اللحوم.
• سوء التغذية .
• الغثيان والاستفراغ.
• مشاكل سلوكية، مثل: فرط النشاط والحركة.
• مشاكل عقلية، مثل: الارتباك، والهلوسة، والأوهام، والذهان.

يحدث النقص الإنزيمي لدورة اليوريا بسبب الوراثة، هي وراثة جسدية متنحية (Autosomal recessive)، باستثناء تلك الخاصة بإنزيم 3 الموجود على كروموسوم إكس (X)، وبسبب ذلك فإن نقصه يؤدي لمرض حاد لدى الذكور، ومرضًا طفيفًا لدى الإناث، وبما أنه يُمكن لكل خلية في الكبد إبطال عمل أحد كروموسومات إكس نجد أن الإناث تُصبن بدرجات متفاوتة من نقص إنزيم 3.

إذا كان كلا الأبويين يحملان جينًا واحدًا مصاب فستكون نسبة الإصابة على النحو الآتي:

• 25% نسبة إصابة الطفل باضطرابات دورة اليوريا.
• 50% احتمال ولادة طفل سليم ولكنه حاملًا للجين المصاب دون أعراض.
• 25% احتمال ولادة طفل سليم وغير حامل للمرض.

عدم علاج ارتفاع الأمونيا في الدم قد يُؤدي إلى المضاعفات الآتية:

• تلف الدماغ .
• الإغماء.
• الموت.

1. فحص جسدي

يقوم الطبيب بفحص المريض سريريًا، ثم يسأل عن التاريخ العائلي المرضي للطفل.

2. إجراء فحوصات

• فحص الأحماض الأمينية والعضوية في الدم.
• فحص وجود الأحماض الأوروتية في البول باستخدام أجهزة خاصة بذلك، حيث أن النقص في أحد الإنزيمات يُسبب تراكمًا للمادة الأساسية التي يأتي منها الإنزيم، كما أن النسبة العالية للحمض الأميني تدل على موقع الخلل.
• تأكيد التشخيص يتم عن طريق قياس نشاط الإنزيمات في الكبد .
• أخذ عينة من خلايا الجلد.
• التعرف على الطفرة المعينة في الجين المشفر للإنزيم.

3. قياس نسبة اليوريا

من الممكن قياس شدة الخلل في دورة اليوريا لكن لا يُمكن تحديد مكانه عن طريق تناول أمونيا مشعة وقياس نسبة اليوريا المشعة في الدم بعد فترات زمنية منتظمة.

العلاج عبارة عن عملية تستمر مدى الحياة ولا تُعالج الحالة كليًا، ولكن يُمكنها تخفيف الأعراض بشكل فعال، كما يتم إجراء اختبارات الدم بشكل متكرر لمواصلة مراقبة مستويات الأمونيا، كما أنه سيعمل الأطباء في مجالات طب الأطفال، وعلم الوراثة، والتغذية معًا لتطوير خطة علاج الطفل.

يتم علاج الطفل على النحو الآتي:

1. نظام غذائي منخفض البروتين وعالي السعرات الحرارية

يتم تقليل البروتين في النظام الغذائي عن طريق تجنب الأطعمة الغنية بالبروتين، ومن الأمثلة على الأطعمة التي تُوفر سعرات حرارية دون حصول الجسم على البروتين:

• الفواكه .
• الخضروات.
• النشويات .

ومع ذلك فإن البروتين مهم للنمو، لذلك يجب أن يتم تقييد البروتين بنصيحة من أخصائي الرعاية الصحية، حيث سيقوم اختصاصي التغذية بتخطيط وتحديث نظام غذائي مقيد بالبروتين مع نمو الطفل، وقد يحتاج بعض الأطفال إلى تناول مغذيات خاصة للتأكد من حصولهم على التغذية السليمة.

2. العلاج الدوائي

يحتاج بعض الأطفال إلى تناول دواء للمساعدة في إخراج الأمونيا الزائدة من الجسم، حيث يتم إعطاء الدواء عن طريق الفم الذي يقوم بالارتباط بالأمونيا وإفرازها في البول.

3. مكملات الأحماض الأمينية

اعتمادًا على نوع اضطرابات دورة اليوريا يُمكن إضافة مكملات الأحماض الأمينية، مثل: الأرجينين، أو السيترولين إلى النظام الغذائي للمساعدة في تزويد الجسم بما يحتاجه لصنع البروتينات المهمة للنمو وإصلاح الأنسجة، حيث لا يستطيع الأطفال المصابون باضطراب دورة اليوريا تصنيع أرجينين بمفردهم.

4. عملية زرع الكبد

نظرًا لأن إنتاج إنزيمات دورة اليوريا يحدث في الكبد يُمكن أن تكون زراعة الكبد علاجًا فعالًا لاضطراب دورة اليوريا.

لا توجد طريقة للوقاية من اضطرابات دورة اليوريا؛ وذلك لأنها تنتقل وراثيًا، ولكن قد يُساعد التشخيص المبكر وعدم إهمال الأعراض على الخفيف من ظهور الأعراض عند الطفل.