Neurofibromatose (Morbus Recklinghausen)

Kurzübersicht

• Symptome: Hautknoten, Pigmentflecken, Knochenveränderungen, Augenveränderungen, Anomalien von Blutgefäßen, Bluthochdruck u. a.
• Verlauf und Prognose: Unterschiedlich, schlechtere Prognose bei Bildung bösartiger Tumore, Lebenserwartung um ca. 15 Jahre verringert
• Ursachen und Risikofaktoren: Mutation des NF-1-Gens ist die Ursache
• Diagnostik: Anhand standardisierter Kriterien
• Behandlung: Operative Entfernung der Knötchen, Medikamente, die das Tumorwachstum bremsen

Was ist Neurofibromatose?

Bei Neurofibromatose Typ 1 (kurz NF1 oder Morbus Recklinghausen) handelt es sich um eine genetische Erkrankung. Mediziner zählen sie zu den sogenannten Phakomatosen. Das sind Krankheitsbilder, die mit der Bildung bestimmter, überwiegend gutartiger Tumoren der Haut und des Nervensystems einhergehen. Zudem ruft Morbus Recklinghausen Veränderungen an den Knochen sowie an den Gefäßen der Haut, der Augen und des Gehirns hervor.

Es gibt weitere Formen von Neurofibromatose. Hier erfahren Sie mehr zu Neurofibromatose Typ 2.

Neurofibromatose: Was sind die Symptome?

Bei Menschen mit Neurofibromatose Typ 1 treten eine Reihe von Symptomen und Beschwerden auf, die sowohl das Hautbild als auch Nerven, Knochen und Blutgefäße betreffen.

Hautveränderungen

Als besonders charakteristisches Symptom von Neurofibromatose Typ 1 bilden sich Hautknoten , die zunächst vereinzelt, später zahlreich auftreten. Diese sogenannten kutanen Neurofibrome entstehen entlang der Nerven, die die Haut durchziehen. Sie treten meist als breitflächige oder gestielte Hautknötchen am gesamten Körper auf, wobei der Rumpf besonders häufig betroffen ist. Die kutanen Neurofibrome befinden sich entweder an der Oberfläche oder sind in anderen Fällen in der Unterhaut ertastbar.

Neben den stets gutartigen kutanen Neurofibromen bei Morbus Recklinghausen sind sogenannte plexiforme Neurofibrome ein Kennzeichen der Neurofibromatose Typ 1. Diese oft länglichen, wurmartigen Tumore gehen von den großen peripheren Nervenästen aus, welche etwa für die Bewegung von Armen und Beinen verantwortlich sind, zum Beispiel vom Ischiasnerv.

Ein weiterer Hinweis auf Morbus Recklinghausen sind bestimmte Pigmentflecken der Haut, die auch als Café-au-lait-Flecken bezeichnet werden. Diese Pigmentflecken treten zwar auch bei Gesunden auf, sind jedoch bei der Neurofibromatose Typ 1 meist größer und zahlreicher. Besonders in der Achselgegend sowie in der Leiste finden sie sich oftmals gehäuft. Da sie vom Aussehen her an Sommersprossen erinnern, bezeichnen Ärzte dieses Phänomen bei Morbus Recklinghausen auch als "Freckling" (englisch: freckles = Sommersprossen).

Die oberflächlichen Hauttumore bei Neurofibromatose rufen meist keine gesundheitlichen Beschwerden hervor, belasten die Betroffenen jedoch unter kosmetischen Aspekten oft stark. Im Unterschied dazu rufen plexiforme Neurofibrome Beschwerden wie Taubheitsgefühle, seltener auch Lähmungen hervor, wenn sie – je nach Größe und Sitz – den entsprechenden Nerv in seiner Funktion beeinträchtigen.

Weitere Symptome

Neben den charakteristischen Symptomen an Haut und Nerven treten bei Neurofibromatose Typ 1 möglicherweise weitere Beschwerden auf:

• Knochenveränderungen: Knochenzysten, Knochenbrüche, Verwachsungen oder Verformungen der Wirbelkörper, Verformungen am Schädelknochen, Wirbelsäulenverkrümmung (Skoliose)
• Augenveränderungen: Tumore entlang des Sehnervs und damit verbundene eingeschränkte Sehfähigkeit, kleine rundliche, gelb-braune Veränderungen der Iris (sogenannte Lisch-Knötchen), Tumor am Sehnerv (Optikusgliom)
• Vorzeitiger Pubertätseintritt
• Tumoren des Nebennierenmarks ( Phäochromozytom )
• Anomalien von Blutgefäßen und Bluthochdruck
• ADHS , Hyperaktivität

In manchen Fällen ist bei Neurofibromatose die Intelligenz vermindert.

Neurofibromatose bei Kindern und Babys

Neurofibromatose bei Babys zeigt sich meist als erstes durch die Café-au-lait-Flecken, die in der Regel in den ersten Lebenswochen auffallen. Bei Babys und Kleinkindern kommen Neurofibrome sehr selten vor – mit Ausnahme des plexiformen Neurofibroms.

NF 1 zeigt sich manchmal auch durch Auffälligkeiten im Gesicht: Aufgrund einer Fehlbildung des Knochens hinter der Augenhöhle , einer sogenannten Keilbeindysplasie, tritt das betroffene Auge hervor und verschiebt sich.

Infolge der Veränderungen des Nervensystems kommt es bei Kindern mit Neurofibromatose gelegentlich zu Entwicklungsverzögerungen, sodass sich ihre motorischen und sprachlichen Fähigkeiten langsamer ausbilden. Ebenso sind bei einigen Kindern die Aufmerksamkeit und die Lernfähigkeit gestört. Verhaltensauffälligkeiten, Einschränkungen im Sozialverhalten sowie körperliche Ungeschicklichkeit sind weitere mögliche Symptome von Neurofibromatose 1 bei Kindern.

Der Kopf wächst bei Kindern mit NF 1 zudem manchmal schneller, was sie gelegentlich durch Kopfschmerzen oder Erbrechen als Folge spüren.

Wie ist die Lebenserwartung?

Die Prognose bei Morbus Recklinghausen hängt vor allem vom individuellen Krankheitsverlauf ab. Beschränkt sich die Erkrankung auf die Hautveränderungen, ist der Krankheitsverlauf im Allgemeinen günstig. Die Prognose verschlechtert sich, wenn sich aus plexiformen Neurofibromen bösartige Tumoren gebildet haben. In diesem Fall ist – wie bei allen Krebserkrankungen – ein früher Behandlungszeitpunkt für den weiteren Verlauf von Morbus Recklinghausen entscheidend.

Die Lebenserwartung ist bei Menschen mit Neurofibromatose um etwa 15 Jahre verringert.

Wodurch entsteht Neurofibromatose?

Die Ursache für Neurofibromatose liegt in den Genen. Bei den Betroffenen ist das NF1-Gen mutiert. Dieses Gen sorgt normalerweise für die Bildung eines speziellen Proteins (Neurofibromin). Dieses ist maßgeblich daran beteiligt, die Entstehung bestimmter Tumoren zu unterdrücken (Tumorsuppressor). Durch den Gendefekt entfällt die schützende Wirkung des Neurofibromins, sodass die charakteristischen Geschwulste der Neurofibromatose Typ 1 entstehen.

In etwa der Hälfte der Fälle haben die Eltern den Gendefekt an ihre Kinder vererbt. Bei der anderen Hälfte ist sie durch spontane Veränderungen des Erbmaterials (sogenannte Spontanmutation) aufgetreten.

Wie wird Neurofibromatose festgestellt?

Um die Diagnose von Morbus Recklinghausen zu stellen, befragt der Arzt den Patienten zunächst eingehend zur Krankheitsgeschichte ( Anamnese ). Tritt die Erkrankung in der Familie gehäuft auf, liefert dies dem Arzt bereits einen wichtigen Hinweis. Die typischen Hautveränderungen der Neurofibromatose Typ 1 legen den Verdacht auf die Krankheit bereits nahe. Der Arzt untersucht daher die Haut besonders eingehend, zusätzlich ist eine Untersuchung der Augen sowie des Skeletts wichtig, um Morbus Recklinghausen festzustellen.

Um die Hautknoten als Neurofibrom zu identifizieren, entnimmt der Arzt gegebenenfalls eine Gewebeprobe ( Biopsie ) und lässt diese feingeweblich (histopathologisch) untersuchen. Tumoren, die nicht äußerlich zu sehen sind, lassen sich mittels Magnetresonanztomografie (MRT) aufspüren.

Für die Diagnose "NF1" gelten folgende Kriterien:

• Es finden sich sechs oder mehr Café-au-lait-Flecken mit einer Größe von mindestens fünf Millimeter Durchmesser (bei Patienten vor der Pubertät), bzw. 15 Millimeter bei Erwachsenen.
• Es sind zwei oder mehr kutane Neurofibrome vorhanden oder ein plexiformes Neurofibrom.
• Bei einer Augenuntersuchung erkennt der Arzt zwei oder mehr Lisch-Knötchen an der Iris.
• Es existiert ein Tumor des Sehnervs (Optikusgliom).
• In der Achsel- und Leistengegend ist eine sommersprossenartige Hautpigmentierung zu sehen ("Freckling").
• Es ist bekannt, dass Verwandte ersten Grades an Neurofibromatose Typ 1 erkrankt sind.
• Bei der Untersuchung des Skeletts finden sich bestimmte Knochenveränderungen, etwa am Schädel , den Rückenwirbeln oder in den langen Röhrenknochen (z. B. Knochenzysten).

Liegen zwei oder mehr der genannten Kriterien vor, gilt die Diagnose von Neurofibromatose Typ 1 als gesichert.

Wie wird Neurofibromatose behandelt?

Da es sich bei Neurofibromatose Typ 1 um eine Erbkrankheit handelt, existiert bislang keine ursächliche Therapie. Morbus Recklinghausen ist daher nicht heilbar. Es ist jedoch möglich, die Symptome der Neurofibromatose Typ 1 zu lindern:

Es besteht die Möglichkeit, Neurofibrome, die Beschwerden verursachen oder kosmetisch besonders belastend sind, im Rahmen einer Operation mit dem Skalpell oder Laser zu entfernen.

Auch ein Medikament steht Menschen mit Neurofibromatose Typ 1 zur Verfügung. Mittlerweile ist der Wirkstoff Selumetinib in Europa zugelassen. Dieser Wirkstoff hindert Tumore daran, zu wachsen und verkleinert sie mitunter sogar.