Essentielle Thrombozythämie

Kurzübersicht

• Was ist die essentielle Thrombozythämie? Die essentielle Thrombozythämie (ET) ist eine chronische Erkrankung des Knochenmarks. Wegen einer deutlich erhöhten Produktion von Blutplättchen ( Thrombozyten ) erhöht sich das Risiko für Blutgerinnsel.
• Verlauf und Prognose: Die ET ist nicht heilbar, aber mit Medikamenten gut behandelbar. Betroffene haben eine nahezu normale Lebenserwartung. Rechtzeitig erkannt und behandelt ist die Prognose gut.
• Behandlung: Reduktion der Neigung zu Blutgerinnseln, spezifische Therapie durch Medikamente ( Acetylsalicylsäure , Chemotherapie , weitere Wirkstoffe)
• Symptome: Kopfschmerzen , Schwindel , blaue Finger und Zehen, Sehstörungen , Blutergüsse, Ohrensausen, Tinnitus , Nasen- oder Zahnfleischbluten , Müdigkeit , Schlaganfall , Herzinfarkt , Thrombosen, Lungenembolie , Oberbauchschmerzen
• Ursachen: Erworbene Genveränderung (Mutation) in den blutbildenden Zellen des Knochenmarks
• Risikofaktoren: Genetische Veranlagung (familiäre Häufung)
• Diagnostik: Symptome, Blutuntersuchung , Ultraschalluntersuchung, molekulargenetische Untersuchung
• Vorbeugen: Keine spezifische Vorbeugung möglich

Was ist die essentielle Thrombozythämie?

Die essentielle Thrombozythämie (ET, PT, primäre oder idiopathische Thrombozythämie) ist eine chronische Erkrankung des Knochenmarks. Sie zählt neben der Polyzythämia vera (PV), der chronischen myeloischen Leukämie (CML) und der primären Myelofibrose (PMF) zu den myeloproliferativen Erkrankungen. Darunter versteht man Blutkrebserkrankungen, die von den blutbildenden Zellen des Knochenmarks (Stammzellen) ausgehen.

Bei der essentiellen Thrombozythämie vermehren sich die Blutplättchen (Thrombozyten) weitgehend unkontrolliert. Sie sind für die Blutgerinnung zuständig: Schon bei kleinsten Verletzungen docken die Blutplättchen am geschädigten Gewebe an, verklumpen miteinander und bilden so einen Pfropf, der das verletzte Blutgefäß abdichtet. Bei äußeren Verletzungen ist das sichtbare Resultat dieses Vorgangs die Bildung einer Kruste.

Sind wie bei der ET im Blut zu viele Blutplättchen vorhanden, steigt das Risiko für Blutgerinnsel. Die Blutplättchen verklumpen auch ohne Verletzung. Es entstehen Gerinnsel (Thrombosen), die die Blutgefäße verstopfen ( Embolie ). Gewebe oder Organe, die hinter dem Blutgerinnsel liegen, werden nicht mehr ausreichend mit Sauerstoff versorgt und sterben ab. Im schlimmsten Fall sind lebensnotwendige Organe wie Herz (Herzinfarkt) oder Gehirn (Schlaganfall) betroffen.

Paradoxerweise ist es auch möglich, dass Betroffene verstärkt zu Blutungen neigen. Grund dafür ist, dass die Blutplättchen Gerinnungsfaktoren binden. Sind Blutplättchen im Übermaß vorhanden, filtern sie sehr viele Gerinnungsfaktoren heraus. Diese fehlen dann für die Blutgerinnung, die Blutungsneigung steigt. Anzeichen dafür sind häufiges oder starkes Nasen- oder Zahnfleischbluten.

„Essentiell“ oder „idiopathisch“ bedeutet, dass es keine erkennbare Ursache für die hohe Anzahl an Blutplättchen gibt. Im Gegensatz dazu sind die Blutplättchen auch erhöht, wenn Entzündungen, Eisenmangel oder innere Blutungen vorliegen. Der Arzt spricht dann von sekundärer Thrombozythämie.

Normalerweise liegt die Thrombozytenzahl bei Gesunden zwischen 150.000 und 450.000 pro μl Blut, bei der Thrombozythämie enthält das Blut der Erkrankten teilweise weit über eine Million Blutplättchen pro μl Blut.

Schwerbehinderung

Im Vergleich zu anderen myeloproliferativen Erkrankungen wie der Polyzythämia vera (PV) und der primären Myelofibrose (PMF) verläuft die essentielle Thrombozythämie in der Regel glimpflich, die Lebenserwartung ist nahezu normal. Dennoch variiert der Krankheitsverlauf deutlich von Fall zu Fall. Während die Lebensqualität der meisten Patienten nicht oder kaum beeinträchtigt ist, fühlen sich andere krank und haben Schwierigkeiten, ihren Alltag zu bewältigen.

Ist es ihnen beispielsweise nicht möglich, ihrer Arbeit nachzugehen, haben Betroffene die Möglichkeit, eine Reha-Maßnahme (Kur) zu beantragen. Bei dauerhaft schwerwiegenden Symptomen haben sie außerdem die Möglichkeit, beim zuständigen Versorgungsamt einen Antrag auf Feststellung einer Schwerbehinderung zu stellen.

Häufigkeit

Die essentielle Thrombozythämie ist eine seltene Erkrankung: Schätzungen zufolge erkranken daran 2,4 pro 100.000 Menschen pro Jahr, Frauen doppelt so häufig wie Männer. Sie tritt gehäuft zwischen dem 50. und 70. Lebensjahr auf, seltener sind jüngere Personen betroffen. In fünf Prozent der Fälle sind es Kinder, die an ET erkranken.

Ist die essentielle Thrombozythämie tödlich?

Wie die essentielle Thrombozythämie verläuft, lässt sich nur schwer vorhersagen, da die Erkrankung bei jedem Patienten einen individuellen Verlauf nimmt. In der Regel ist die ET nicht tödlich.

Wenngleich die ET eine Form von Blutkrebs ist, haben Patienten bei entsprechender Behandlung eine fast normale Lebenserwartung. Im Vergleich zu anderen myeloproliferativen Erkrankungen verläuft die essentielle Thrombozythämie vergleichsweise gutartig.

Die meisten Patienten leben über viele Jahre oder sogar Jahrzehnte ohne Beschwerden. Komplikationen wie Gefäßverschlüsse treten nicht zwingend auf. Das Risiko im Vergleich zu Gesunden ist aber erhöht.

In seltenen Fällen schreitet die Erkrankung voran. Innerhalb von 15 Jahren kommt es bei etwa fünf bis zehn Prozent der Patienten zu einer Osteomyelofibrose. Dabei vernarbt das Knochenmark, es kommt zu einer fortschreitenden Blutarmut. Bei etwa drei Prozent der Patienten entwickelt sich aus der ET eine akute myeloische Leukämie (AML), eine bösartige Form von Blutkrebs.

Kann die ET geheilt werden?

Die essentielle Thrombozythämie ist eine chronische Erkrankung des Knochenmarks. Da die Ursache der Erkrankung eine Veränderung (Mutation) in den Genen der Stammzellen im Knochenmark ist, ist eine Heilung nicht möglich – mit Medikamenten ist sie aber gut behandelbar.

Die Erkrankung verläuft bei jedem Patienten unterschiedlich. Daher gibt es keine einheitliche Therapieempfehlung. Wie die ET behandelt wird, richtet sich nach dem Alter des Patienten, dem Stadium der Erkrankung, den Symptomen und dem individuellen Thromboserisiko.

Solange keine Beschwerden auftreten, müssen ET-Patienten nicht behandelt werden. Wichtig für Patienten ist jedoch, regelmäßig Kontrolluntersuchungen wahrzunehmen. Ärzte sprechen von „abwartendem Beobachten“.

Allgemeine Maßnahmen zur Reduktion des Thromboserisikos

• Normalgewicht
• Regelmäßige Bewegung
• Ausgewogene Ernährung
• Ausreichend trinken
• Kein langes Sitzen
• Reisekompressionsstrümpfe
• Risikofaktoren wie arterielle Hypertonie, Diabetes, Hypercholesterinämie behandeln
• Nicht rauchen

Medikamente

ET-Patienten, die Symptome entwickeln, erhalten eine Therapie mit Medikamenten. Da es sich um eine chronische Erkrankung handelt, müssen Patienten die Medikamente lebenslang einnehmen.

Acetylsalicylsäure: Treten erste Symptome auf, die auf Durchblutungsstörungen hindeuten, wie beispielsweise blaue Finger oder Zehen, erhalten Patienten den Wirkstoff Acetylsalicylsäure. Er wirkt blutverdünnend und beugt so Blutgerinnseln vor.

Chemotherapie: Zeigt Acetylsalicylsäure keine Wirkung oder ist die Behandlung damit nicht möglich (etwa bei gesteigerter Blutungsneigung), erhalten Patienten eine Chemotherapie mit dem Wirkstoff Hydroxyurea. Er ist bei ET das Mittel der ersten Wahl. Hydroxyurea hemmt die Blutplättchen in ihrem Wachstum. Die Chemotherapie bewirkt, dass die Zahl der Thrombozyten reduziert wird. Gleiches gilt, wenn bereits Komplikationen wie Thrombosen, Herzinfarkt oder Schlaganfall aufgetreten sind.

Alternativ setzt der behandelnde Arzt die folgenden Wirkstoffe ein:

• Anagrelid (AG): hemmt die Reifung von Vorläuferzellen und schränkt auf diesem Weg die Neubildung ein
• Interferon-Alpha: reduziert ebenfalls die Blutplättchenzahl, wirkt jedoch nicht bei allen Patienten

Welche Symptome treten bei der essentiellen Thrombozythämie auf?

Die meisten Patienten leben jahrelang ohne Symptome. Im Laufe der Zeit erhöht die Zunahme der Blutplättchen jedoch die Neigung zu Durchblutungsstörungen und Blutgerinnseln.

Mögliche Symptome sind:

• Kopfschmerzen
• Schwindel
• Blaue Finger und Zehen (als Zeichen von Durchblutungsstörungen)
• Sehstörungen
• Blutergüsse (Hämatome) mit Verhärtungen oder Schwellungen, die sich nur langsam zurückbilden
• Ohrensausen, Tinnitus
• Wadenkrämpfe
• Schmerzen in den Beinen
• Nasenbluten
• Zahnfleischbluten
• Starke oder schwache Menstruation
• Müdigkeit
• Schmerzhafte Rötungen, Schwellungen, Kribbeln , Brennen oder Taubheitsgefühle in den Fingern oder Zehen
• Schlaganfall
• Herzinfarkt
• Thrombosen in den tiefen Beinarterien (tiefe Beinvenenthrombosen)
• Lungenembolie
• Thrombosen der Bauchvene
• Schmerzen
• Oberbauchschmerzen (Vergrößerung der Milz und/oder der Leber )

Bei plötzlicher Atemnot, Beinschwellung oder Brustschmerzen sofort den Notarzt rufen!

Ursachen und Risikofaktoren

Ursache für die essentielle Thrombozythämie ist in den allermeisten Fällen eine Genveränderung (Mutation) in den blutbildenden Zellen (Stammzellen) im Knochenmark. Aus diesen Stammzellen entwickeln sich alle Blutzellen. Wie bei einigen anderen myeloproliferativen Erkrankungen (CML, PV, PMF) liegt bei der ET eine Mutation auf dem Chromosom 9 vor. Sie führt im Falle der ET dazu, dass sich die Blutplättchen weitgehend unkontrolliert vermehren. Bislang sind drei unterschiedliche Genveränderungen identifiziert, die ET auslösen:

JAK2-Mutation : Rund 50 Prozent aller ET-Patienten tragen die JAK2-Mutation. JAK steht für Janus-Kinase, ein Enzym, das eine wichtige Rolle in der Signalübertragung spielt. In Zellen, die diese Mutation tragen, ist das Enzym dauerhaft aktiviert. Die Zellen teilen sich ununterbrochen. Bei der essentiellen Thrombozythämie sind es vor allem die Blutplättchen, die sich unkontrolliert vermehren.

CALR-Mutation: Bei einem Teil der Patienten löst die CALR-Mutation (Calreticulin-Mutation) die Erkrankung aus. Betroffen ist hier das Protein Calreticulin.

MPL-Mutation: Auch eine Genveränderung am sogenannten Thrombopoetinrezeptor (ebenfalls ein Protein) ist ein möglicher Auslöser für eine ET.

Bei einer sehr geringen Zahl von ET-Patienten ist keine der drei Genveränderungen nachweisbar. Ärzte bezeichnen diese als „triple negativ“.

Wie kommt es zu den Genveränderungen?

Warum es zu solchen Genveränderungen kommt, ist nicht geklärt. Die essentielle Thrombozythämie ist nicht angeboren, sondern entwickelt sich erst im Laufe des Lebens. Mögliche – aber noch nicht gesicherte – Auslöser sind radioaktive Strahlung, Virusinfektionen und chemische Substanzen sowie das Lebensalter, mit dem die Wahrscheinlichkeit für Genveränderungen steigt.

Auch wenn die Erkrankung nicht direkt auf die Nachkommen vererbt wird, vermuten Ärzte eine gewisse genetische Veranlagung. Auffällig ist, dass ET in betroffenen Familien gehäuft auftritt.

Untersuchung und Diagnose

ET verursacht bei den meisten Patienten über Jahre und sogar Jahrzehnte keine Beschwerden. Die Diagnose wird daher oft zufällig im Rahmen von Routineuntersuchungen gestellt. Hier fallen bei der Blutuntersuchung zunächst hohe Thrombozytenwerte auf.

In anderen Fällen suchen Patienten den Arzt auf, weil sie an Kopfschmerzen oder Sehstörungen leiden, blaue Finger oder Zehen haben oder eine Thrombose erlitten haben.

Besteht aufgrund der vielen Blutplättchen im Blut der Verdacht auf eine essentielle Thrombozythämie, ist ein Spezialist für Bluterkrankungen (Hämatologe) der richtige Ansprechpartner.

Folgende Untersuchungen führt der Arzt durch:

Blutuntersuchung: Bei der Analyse des Blutes fallen hohe Thrombozytenwerte (> 450.000 pro μl Blut) auf.

Ultraschalluntersuchung des Bauches: Die Milz hat die Aufgabe, veränderte und alte Blutplättchen abzubauen. Da bei der ET besonders viele Blutplättchen gebildet werden, vergrößert sich die Milz im Verlauf der Erkrankung. Diese Veränderung ist im Ultraschall gut zu sehen.

Molekulargenetische Untersuchung: Die molekulargenetische Untersuchung zielt darauf ab, Genveränderungen festzustellen. Dafür nimmt der Arzt dem Patienten Blut ab und analysiert die Blutzellen auf Mutationen. Bei den meisten ET-Patienten sind entsprechende Veränderungen (JAK2-, CALR- oder MPL-Mutationen) feststellbar. Bei „triple negativen“ Patienten finden sich hingegen keine Genveränderungen.

Knochenmarkpunktion : Bei einer Knochenmarkpunktion entnimmt der Arzt eine kleine Gewebeprobe aus dem Knochenmark. Der Pathologe untersucht die entnommenen Zellen anschließend unter dem Mikroskop. Da die Blutplättchen bei der ET ein typisches Erscheinungsbild haben, ist die Erkrankung durch diese Untersuchung eindeutig festzustellen.

Die Knochenmarkprobe entnimmt der Arzt üblicherweise aus dem Beckenknochen. Dafür liegt der Patient auf der Seite oder auf dem Bauch. Der Arzt betäubt die Stelle, desinfiziert sie und sticht mit einer speziellen Nadel durch die Haut und den Beckenknochen ins Knochenmark. Der Einstich ist üblicherweise nicht schmerzhaft, manche Patienten spüren aber einen kurzen Schmerz, wenn der Arzt die Spritze aufzieht, um die Probe zu entnehmen.

Eine Knochenmarkpunktion wird üblicherweise ambulant und unter lokaler Betäubung durchgeführt, manchmal auch unter einer kurzen Vollnarkose.

Vorbeugung

Die essentielle Thrombozythämie ist eine Erkrankung, die sich erst im Laufe des Lebens entwickelt. Da bislang nicht geklärt ist, warum es dazu kommt, gibt es aktuell keine konkreten Maßnahmen, um der Erkrankung vorzubeugen.

Persönliches Thromboserisiko senken

Patienten, bei denen die ET bereits diagnostiziert wurde, senken mit folgenden Maßnahmen ihr persönliches Risiko für Thrombosen:

• Verzichten Sie auf Nikotin.
• Bewegen Sie sich regelmäßig; ideal sind Ausdauersport und Venengymnastik
• Trinken Sie ausreichend, am besten 1,5 bis 2 Liter Wasser oder ungesüßte Tees täglich
• Vermeiden Sie Übergewicht; ernähren Sie sich gesund und ausgewogen
• Tragen Sie bei langen Autofahrten oder bei Langstreckenflügen Thrombosestrümpfe; versuchen Sie, sich zwischendurch zu bewegen
• Behandlung von Erkrankungen, die das Risiko für Thrombosen erhöhen: Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Diabetes mellitus , hoher Cholesterinspiegel

Verlaufskontrolle

Für ET-Patienten ist es wichtig, regelmäßige Kontrollen beim Arzt wahrzunehmen.

Diese beinhalten:

• Klinische Untersuchung
• Blutuntersuchung: zu Beginn alle ein bis zwei Wochen, in der stabilen Phase alle vier bis zwölf Wochen, anschließend alle sechs Monate
• Jährliche Ultraschalluntersuchung des Bauches (Milz)
• Knochenmarkpunktion bei Verdacht auf Fortschreiten der Erkrankung