Ambrisentan Dr. Reddy's è indicato per il trattamento dell'ipertensione polmonare arteriosa (IPA) nei pazienti adulti nelle classi II e III della classificazione funzionale dell'OMS, ivi compreso il trattamento in combinazione (vedere paragrafo 5.1). La sua efficacia è stata dimostrata nei pazienti con IPA idiopatica (IPAH) e nella IPA associata a malattia del tessuto connettivo.

La terapia deve essere iniziata da un medico esperto nel trattamento della IPA.

Posologia

Ambrisentan in monoterapia

Ambrisentan Dr. Reddy's deve essere assunto per via orale inizialmente alla dose di 5 mg una volta al giorno e può essere incrementato fino a 10 mg al giorno in funzione della risposta clinica e della tollerabilità.

Ambrisentan in combinazione con tadalafil

Quando utilizzato in associazione con tadalafil, Ambrisentan Dr. Reddy's deve essere usato alla dose di 10 mg una volta al giorno.

Nello studio AMBITION, i pazienti hanno ricevuto 5 mg al giorno di ambrisentan per le prime 8 settimane prima dell'aumento della dose a 10 mg, in funzione della tollerabilità (vedere paragrafo 5.1). Quando utilizzato con tadalafil, i pazienti hanno iniziato il trattamento con 5 mg di ambrisentan e 20 mg di tadalafil. In funzione della tollerabilità la dose di tadalafil è stata aumentata a 40 mg dopo 4 settimane e la dose di ambrisentan è stata aumentata a 10 mg dopo 8 settimane. Più del 90% dei pazienti ha raggiunto questo dosaggio. Le dosi possono anche essere diminuite in funzione della tollerabilità.

Dati limitati suggeriscono che un'interruzione improvvisa di ambrisentan non è associata a un peggioramento da rimbalzo della IPA.

In caso di co-somministrazione con ciclosporina A, la dose di ambrisentan deve essere limitata a 5 mg una volta al giorno e il paziente deve essere attentamente monitorato (vedere paragrafi 4.5 e 5.2).

Popolazioni speciali

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani di età superiore ai 65 anni non è necessario un aggiustamento della dose (vedere paragrafo 5.2).

Pazienti con compromissione renale

Nei pazienti con compromissione renale non è richiesto alcun aggiustamento della dose (vedere paragrafo 5.2). C'è una limitata esperienza con ambrisentan nei soggetti con compromissione renale grave (clearance della creatinina <30 ml/min); in questo sottogruppo di pazienti la terapia deve essere iniziata con cautela e deve essere posta particolare attenzione nel caso in cui la dose di ambrisentan debba essere aumentata a 10 mg.

Pazienti con compromissione epatica

Ambrisentan non è stato studiato in pazienti affetti da compromissione epatica (con o senza cirrosi). Poiché le principali vie metaboliche di ambrisentan sono la glucuronidazione e l'ossidazione con successiva eliminazione nella bile, ci si può attendere che la compromissione epatica porti a un'incrementata esposizione (C _max e AUC) ad ambrisentan. Pertanto ambrisentan non deve essere iniziato in pazienti con compromissione epatica grave, oppure con valori delle aminotransferasi epatiche significativamente elevati dal punto di vista clinico (maggiori di 3 volte rispetto al limite superiore dei valori normali (>3xULN); vedere paragrafi 4.3 e 4.4).

Popolazione pediatrica

La sicurezza e l'efficacia di ambrisentan in bambini e adolescenti di età inferiore di 18 anni non sono state stabilite. Non sono disponibili dati clinici (vedere paragrafo 5.3 relativamente ai dati disponibili su animali giovani).

Modo di somministrazione

Si raccomanda che la compressa venga deglutita intera; essa può essere assunta con o senza cibo.

Si raccomanda che la compressa non venga spezzata, rotta o masticata.

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Gravidanza (vedere paragrafo 4.6).

Donne in età fertile che non facciano uso di un efficace metodo contraccettivo (vedere paragrafi 4.4 e 4.6).

Allattamento con latte materno (vedere paragrafo 4.6).

Compromissione epatica grave (con o senza cirrosi) (vedere paragrafo 4.2).

Valori basali delle aminotransferasi epatiche (aminotransferasi aspartato (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT)) >3xULN (vedere paragrafi 4.2 e 4.4).

Fibrosi polmonare idiopatica (FPI), con o senza ipertensione polmonare secondaria (vedere paragrafo 5.1).

Donne in età fertile

La terapia con ambrisentan in donne in età fertile non deve essere iniziata prima di essersi accertati che il risultato del test di gravidanza sia negativo e che venga adottata una efficace pratica di contraccezione. Durante il trattamento con ambrisentan si raccomanda di effettuare ogni mese il test di gravidanza.

Gravidanza

Ambrisentan è controindicato in gravidanza (vedere paragrafo 4.3). Gli studi sugli animali hanno dimostrato che ambrisentan è teratogeno. Non c'è esperienza nell'uomo.

Le donne che assumono ambrisentan devono essere avvisate del rischio di danni al feto e in caso di gravidanza deve essere iniziata una terapia alternativa (vedere paragrafi 4.3, 4.4 e 5.3).

Allattamento

Non è noto se ambrisentan sia escreto nel latte materno. L'escrezione di ambrisentan nel latte non è stata studiata sugli animali. Pertanto, l'allattamento al seno è controindicato nelle pazienti che assumono ambrisentan (vedere paragrafo 4.3).

Fertilità maschile

Lo sviluppo di atrofia dei tubuli dei testicoli negli animali di sesso maschile è stato messo in correlazione alla somministrazione cronica degli ERA, incluso ambrisentan (vedere paragrafo 5.3).

Sebbene nello studio ARIES-E non sia stata trovata alcuna chiara evidenza di un effetto dannoso sulla conta degli spermatozoi a seguito della esposizione a lungo termine ad ambrisentan, la somministrazione cronica di ambrisentan è stata associata con i cambiamenti nei marcatori della spermatogenesi. Sono stati osservati una diminuzione della concentrazione plasmatica di Inibina-B ed un aumento della concentrazione plasmatica di FSH. Non è noto l'effetto sulla fertilità nell'uomo ma non si può escludere un deterioramento della spermatogenesi. Nel corso degli studi clinici, la somministrazione cronica di ambrisentan non è stata associata ad un cambiamento del testosterone plasmatico.