O que é a anemia falciforme?

A anemia falciforme , também chamada de anemia drepanocítica , é uma doença genética caracterizada pela produção de hemácias (glóbulos vermelhos) anormais.

A anemia falciforme é comum em pessoas descendentes de populações do norte da África e do Mediterrâneo. No Brasil, ela é mais comum na população afrodescendente.

O paciente com anemia falciforme tem uma pequena quantidade de hemácias normais e uma grande quantidade de hemácias defeituosas.

A hemácia normal tem o formato parecido com uma boia de piscina e é maleável. As hemácias na anemia falciforme têm um formato alterado, parecido com uma foice, e são pouco elásticas.

Essas hemácias defeituosas além de serem menos efetivas no transporte de oxigênio, vivem apenas 20 dias (as hemácias normais vivem cerca de 120 dias), pois, por serem defeituosas, elas são rapidamente eliminadas do organismo pelo baço.

Explicaremos melhor essa situação mais à frente, na parte em que discutiremos os sintomas da anemia falciforme.

Como as células falciformes são pouco elásticas, elas têm dificuldade de fluir por vasos pequenos e bifurcações. Essa falta de maleabilidade leva as hemácias a ficarem presas em certas regiões dos pequenos vasos sanguíneos, causando obstrução do fluxo de sangue.

A anemia falciforme é uma das muitas causas de anemia existentes. Sugiro a leitura do texto ANEMIA – O que é, Causas e Sintomas para uma melhor compreensão do que é anemia.

Genética da anemia falciforme

A doença é causada por uma alteração do cromossomo 11. Antes de continuar, uma pausa para lembrar conceitos de genética.

O cromossomo é uma sequência de DNA composto por vários genes que determinam as nossas características. O ser humano possui 46 cromossomos, 23 foram herdados do pai e 23 da mãe.

Nossas caraterísticas são determinadas pela combinação dos cromossomos herdados da mãe e do pai.

Por exemplo, a cor dos nossos cabelos, o formato do nariz, a cor dos olhos, a chance de ter determinadas doenças, etc. são sempre determinados pelo conjunto de genes herdados (se tiver curiosidade de saber como a genética determina a cor dos olhos, leia: Qual será a cor dos olhos do meu bebê? ).

O gene que determina as características das nossas hemácias fica em uma parte do cromossomo 11. Para que haja a anemia falciforme é necessário que a mãe e o pai tenham o gene defeituoso e o transmitam para seu filho(a).

Quando se recebe o gene defeituoso só de um dos pais, chamamos essa pessoa de portadora de traço falciforme . É um carreador assintomático do gene. Se essa pessoa tiver filhos com alguém que tenha a doença ou com outro carreador assintomático, o filho pode nascer ter anemia falciforme.

Reforçando: para se ter a doença são necessários dois genes defeituosos, um do pai e um da mãe. Se só houver um gene defeituoso, o paciente é apenas portador de traço falciforme, ele não tem a doença.

Parece complicado? Então veja as figuras dos exemplos abaixo para entender melhor.

Exemplo 1: mãe saudável e pai com anemia falciforme

Como o pai tem anemia falciforme, ou seja, possui dois alelos defeituosos, ele obrigatoriamente transmitirá um para os seus filhos. Como a mãe é saudável, tem os dois alelos normais, ela sempre transmitirá um alelo normal para seu filho.

O resultado é que todos os filhos serão portadores do traço falciforme, pois terão um alelo defeituoso vindo do pai e um alelo saudável vindo da mãe.

Exemplo 2:  pai com doença falciforme e mãe com traço falciforme (portadora do gene).

Neste casos 50% dos filhos serão portadores de traço falciforme, receberão um alelo normal e um defeituoso, e 50% terão a doença, pois receberão um alelo defeituoso de cada progenitor.

Exemplo 3: pai portador de traço e mãe saudável.

Como o pai só tem um alelo defeituoso, 50% dos seus filhos serão portadores do traço e 50% terão genes normais.

Exemplo 4: pai e mãe portadores de traço falciforme

Nessa situação, existe 50% de chance dos filhos terem traço, 25% de terem anemia falciforme e 25% de terem genes normais.

Sintomas

O quadro clínico da anemia falciforme é habitualmente composto por dor difusa, infecções e anemia.

Crise vaso-oclusivas

Os quadros de dor na anemia falciforme são provocados pelas obstruções dos pequenos vasos sanguíneos.

Essas dores são chamadas de crises falciformes ou crises álgicas vasoclusivas e ocorrem principalmente no tórax, abdômen e membros.

Quando as obstruções ocorrerem em vasos maiores ou acometem órgãos internos, elas podem levar a complicações sérias, tais como AVC , infarto do miocárdio, insuficiência renal , trombose venosa dos membros inferiores e isquemia dos membros com formação de úlceras. Nos olhos, a obstrução de vasos da retina pode levar à cegueira.

Um dos órgãos que mais sofrem com a anemia falciforme é o baço, que é o órgão responsável pela retirada das hemácias defeituosas da circulação. Como nesta forma de anemia há muitas células defeituosas, depois de algum tempo, o baço fica congestionado de células que obstruem a chegada de sangue, ocasionado o que chamamos de infarto esplênico.

Infecções

O baço, além de remover células defeituosas do sangue, também é um órgão que participa do sistema imunológico. A ausência do seu funcionamento leva a uma queda na imunidade e favorece certas infecções, como a pneumonia e a meningite .

Infecções são a principal causa de morte em pacientes com anemia falciforme.

Anemia

A anemia surge porque a taxa de destruição das hemácias é mais rápida que a capacidade da medula óssea de produzir novas células saudáveis.

O portador de anemia falciforme precisa de transfusão sanguínea sempre que a anemia torna-se grave, o que costuma acontece várias vezes durante a vida.

Algumas situações aumentam a quantidade de hemácias em forma de foice, sendo a desidratação uma das principais.

Tipos de anemia falciforme

Atualmente a anemia falciforme não é mais considerada apenas um única doença, mas sim um grupo de doenças que tem em comum a presença da hemoglobina S (HbS). A hemoglobina é uma proteína que permite que os glóbulos vermelhos transportem oxigênio para todas as partes do corpo.

A seguir explicamos de forma sucinta os tipos mais comuns anemia falciforme

HbSS

Pessoas com essa forma de anemia falciforme herdam dois genes da célula falciforme (“S”), um de cada pai. Isso é geralmente é a forma mais grave da doença.

HbSC

Pessoas com essa forma de anemia falciforme herdam um gene da célula falciforme (“S”) de um dos pais e do outro um gene para uma hemoglobina anormal chamada “C”. Esta é geralmente uma forma mais branda de anemia falciforme.

HbS beta talassemia

Pessoas com essa forma de anemia falciforme herdam um gene da célula falciforme (“S”) de um dos pais e um gene para a beta talassemia, outro tipo de anemia, do outro pai. Existem dois tipos de talassemia beta: “0” e “+”. Aqueles com talassemia HbS beta 0 geralmente apresentam uma forma grave da anemia, enquanto pessoas com HbS beta + tendem a ter uma forma mais branda.

Tipos raros

HbSD, HbSE e HbSO – Pessoas com essas formas de anmeia falciforme herdam um gene da célula falciforme (“S”) e um gene de um outro tipo anormal de hemoglobina (“D”, “E” ou “O”). A gravidade desses tipos mais raros é variável.

Traço falciforme (HbAS)

Pessoas com traço falciforme são aquelas que herdam um gene da célula falciforme (“S”) de um dos pais e um gene normal (“A”) do outro pai.

Os pacientes portadores de traço falciforme costumam ser assintomáticos. Na maioria dos casos, o hemograma é normal.

Estima-se que 30 milhões de pessoas sejam portadoras de traço no mundo todo.

Apesar de não terem a doença propriamente dita, as hemácias dos portadores de traço não são completamente normais e, sob circunstâncias desfavoráveis, elas podem sofrer transformação em hemácias falcêmicas.

Entre as circunstâncias desfavoráveis podemos citar as situações de redução de oxigenação, como em grandes altitudes ou em viagens aéreas prolongadas . Existe também um maior risco de morte súbita durante exercícios físicos extenuantes e prolongados.

Outras alterações que também ocorrem em maior frequência nos pacientes portadores de traço falciforme incluem:

• Maior risco de infecção urinária.
• Hematúria (sangramento na urina) .
• Maior risco de câncer renal .
• Enxaqueca.

Tratamento

O transplante de medula óssea é a única forma de tratamento que pode curar a anemia falciforme. Esse procedimento ,porém, está longe de ser simples.

Atualmente, ele é reservado para pessoas com menos de 16 anos, porque os riscos do grave toxicidade e morte são muito elevados para os pacientes com mais de 16 anos. Além disso, encontrar um doador compatível é difícil, pois habitualmente é necessário que esse seja um irmão geneticamente saudável.

Como o transplante de medula óssea não é uma opção viável para a maioria dos pacientes, o tratamento da anemia falciforme acaba ficando destinado a evitar as crises álgicas, aliviar os sintomas e prevenir complicações.

Transfusões sanguíneas são necessárias quando a anemia é grave. Um medicamento chamado hidroxiureia também ajuda, pois age diminuindo o percentual de células em foice no sangue.

Manter o paciente bem hidratado reduz os episódios de crise vasoclusiva.

Para reduzir o risco de infecções, é importante que o paciente com anemia falciforme seja vacinado contra os seguintes germes: Streptococcus pneumoniae , influenza, Neisseria meningitidis , Haemophilus influenzae tipo B e hepatite B.

Com o adequado seguimento médico, os pacientes com anemia falciforme costumam ter uma expectativa de vida de cerca de 67 anos.

Referências

• Sickle Cell Disease – The National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI).
• Overview of the clinical manifestations of sickle cell disease – UpToDate.
• Sickle cell trait – UpToDate.
• Overview of the management and prognosis of sickle cell disease – UpToDate.
• What is Sickle Cell Disease? – Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
• Sickle Cell Anemia – Medscape.
• Greer, J. P., Arber, D. A., Glader, B. E., List, A. F., Means, R. T., Rodgers, G. M., Fehniger, T. A. (2018). Wintrobe’s clinical hematology: Fourteenth edition. Wolters Kluwer Health Pharma Solutions (Europe) Ltd.